Болезни гипомиелинизации

Болезни гипомиелинизации возникают вследствие недоразвития или разрушения миелиновой оболочки нервных волокон. В результате замедляется нервная проводимость, нарушающая ксюрдинацию работы мышц. При этом заболевании у молодняка возникают мышечные подергивания, усиливающиеся во время бодрствования, при тяжелой степени развивается нарушение координации движений и равновесия.

Гипомиелинизация, или синдром пошатывания, щенков является рецессивным, сцепленным с полом заболеванием, поражающим в основном кобелей. Отмечен у чау-чау, веимаранских легавых, самоедов и бернских зенненхундов. Мэхью с соавторами описали данный синдром у щенков ларчера (Mayhew et al., 1985).

Гипомиелиногенез — снижение синтеза миелина, вызывающее дегенеративные процессы в центральной нервной системе, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и отмечено у бернских зенненхундов, тибетских мастифов и ротвейлеров.

К этой же группе заболеваний относится хроническая дегенеративная радикуломиелопатия, широко распространенная у немецких овчарок и имеющая явную генетическую предрасположенность (Willis, 1992).

Мутация демиелинизации "shaking pup" рецессивная, сцепленная с Х-хромосомой. Дефекты этого типа затрагивают синтез эволюционно-консервативных белков миелина — белков-протео-липидов (PLP) и основных белков миелина (МВР), в сумме составляющих примерно 80% общего количества белков миелина. Развитие демиелинизации, при которой ухудшаются условия проведения нервных импульсов по аксонам, сопровождается снижением всех функций мозга и гибелью животного. При "shaking pup" дефект, по всей видимости, связан с заменой одной пары оснований в гене, кодирующем PLP.

Столь сильные изменение в функциональных свойствах белков миелина определяются, по всей видимости, именно большим эволюционным консерватизмом белков этой группы. Мутация обнаружена в одной из линий английских спрингер спаниелей (Griffits et al., 1981a, b). Мутантные щенки бывают меньше по размеру, чем нормальные, начиная с 10— 12-го дня жизни у них появляется тремор (характерный для мутаций демиелинизации у всех видов млекопитающих).

У мутантных собак в отличие, например, от некоторых мутаций мышей, миелин разрушается не полностью и они живут относительно дольше, чем мутантные крысы и мыши.  В то же время у 4—16-месячных мутантных щенков количество миелина составляет лишь 2,4% от контоля. У таких собак (как и у мутантов с демиелинизацией у других видов) резко снижено количество олигодендроцитов — глиальных клеток, продуцирующих миелин (Simons, Riordan, 1992).

Болезнь Краббе — лейкодистрофия глобоидных клеток — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушениями в гене, кодирующем лизосомный фермент галактозилцерамидазу. Характеризуется наследственно обусловленным наличием скоплений особых сферических клеток в тканях мозга. Обнаружена в линиях двух пород терьеров. Эти собаки разводились в течение ряда лет в питомнике именно с целью исследования этой мутации, поскольку у человека описана аналогичная. Симптомы заболевания: прогрессирующий паралич, тремор, умственная отсталость — обнаруживаются у щенков в возрасте 2 — 7 месяцев и, быстро нарастая, приводят через 2 — 3 месяца к смерти (Suzuki, Suzuki, 1992).